江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所發(fā)揮放射性藥物研發(fā)之優(yōu)勢(shì)，以當(dāng)前熱門(mén)的腫瘤免疫治療領(lǐng)域?yàn)榍腥耄_(kāi)展了前沿研究，以提高腫瘤精準(zhǔn)防治水平。近日，該所一項(xiàng)基于68Ga標(biāo)記的非阻斷型單域抗體PET顯像探針[68Ga]NOTA-Nb109的合作研究獲得新進(jìn)展，成果發(fā)表在2020年第1期的《Journal of Nuclear Medicine》上，該雜志是國(guó)際核醫(yī)學(xué)1區(qū)期刊，影響因子7.354。
在腫瘤免疫治療策略下，目前已上市的多種單克隆抗體藥物旨在抑制靶向程序性死亡受體1及其配體 （PD-1/PD-L1）信號(hào)通路，重啟人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)來(lái)清除腫瘤細(xì)胞。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，這些藥物對(duì)部分類(lèi)別的腫瘤具有良好的治療效果，對(duì)另一些腫瘤則沒(méi)有明顯成效。進(jìn)一步的研究表明，這一預(yù)后差別與患者腫瘤部位PD-1/PD-L1的表達(dá)水平有關(guān)。因此，精準(zhǔn)檢測(cè)PD-1/PD-L1的表達(dá)水平，可以用來(lái)篩選能對(duì)靶向PD-1/PD-L1免疫治療更敏感的患者，以?xún)?yōu)化腫瘤免疫治療的精準(zhǔn)度，做到“有的放矢”。
目前，檢測(cè)PD-L1表達(dá)水平主要采取免疫組織化學(xué)技術(shù)，將組織或細(xì)胞中腫瘤抗原與特異性抗體的結(jié)合部位顯示出來(lái)。由于這一方法無(wú)法提供實(shí)時(shí)、全面的檢測(cè)結(jié)果，因而在臨床應(yīng)用中受到一定限制。為了提高PD-L1表達(dá)水平的檢測(cè)精準(zhǔn)度，省原醫(yī)所創(chuàng)新藥物研究中心與蘇州智核生物醫(yī)藥科技有限公司、蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院多家單位合作，全新開(kāi)發(fā)出一種基于鎵-68（68Ga）標(biāo)記的單域抗體靶向示蹤分子，其與靶點(diǎn)PD-L1親和力強(qiáng)，且非靶組織代謝快，在活體中具有理想的成像效果。
這種單域抗體，大小為15 kD（相對(duì)分子質(zhì)量）左右，僅為全長(zhǎng)抗體的1/10，既保留了抗原結(jié)合活性，又具有分子小、穩(wěn)定性高、體內(nèi)組織滲透性好、可溶性好、低免疫原性、易表達(dá)、易改造等優(yōu)點(diǎn)。省原醫(yī)所創(chuàng)新藥物研究中心利用該所獨(dú)具優(yōu)勢(shì)的小動(dòng)物PET顯像研究平臺(tái)和技術(shù)，以放射性元素68Ga標(biāo)記靶向PD-L1的單域抗體，研制出一種非阻斷型單域抗體PET顯像探針[68Ga]NOTA-Nb109。
研究結(jié)果顯示，該顯像探針具有兩大特性，一是具有較好的靶向性，能夠快速、定量檢測(cè)腫瘤部位PD-L1的表達(dá)水平；二是具有非競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合性，其同PD-L1的結(jié)合位點(diǎn)不同于PD-L1治療抗體的結(jié)合位點(diǎn)，可以避免對(duì)治療抗體產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)影響，能夠?qū)崟r(shí)、動(dòng)態(tài)、準(zhǔn)確地監(jiān)控PD-L1的表達(dá)變化。因此，科研人員預(yù)期，該顯像探針既有助于在免疫治療前期篩選出對(duì)單克隆抗體藥物治療更敏感有效的患者，又可以在免疫治療過(guò)程中同步反映而不影響單克隆抗體藥物的治療效果，能讓腫瘤免疫治療的預(yù)期更精準(zhǔn)、預(yù)后更良好，因而具有重要的臨床指導(dǎo)意義。
該項(xiàng)目研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省“333”人才項(xiàng)目、江蘇省醫(yī)學(xué)青年重點(diǎn)人才項(xiàng)目、無(wú)錫市社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目及無(wú)錫市衛(wèi)生健康委精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目的資助。
（江蘇省衛(wèi)生健康委）
 |
 |
蘇公網(wǎng)安備32010602010599號(hào)