“要想走在世界醫(yī)學(xué)發(fā)展的前沿陣地,必須要有敢冒風(fēng)險(xiǎn)、敢于承擔(dān)責(zé)任和壓力的勇氣。”——王學(xué)浩
中國(guó)工程院院士王學(xué)浩帶領(lǐng)肝移植團(tuán)隊(duì)不斷探索新的領(lǐng)域
2017 年11 月2 日,由中央文明辦、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合舉辦的全國(guó)道德模范與身邊好人“中國(guó)好醫(yī)生、中國(guó)好護(hù)士”現(xiàn)場(chǎng)交流活動(dòng)在無(wú)錫舉行。我省獲此殊榮的19 位醫(yī)務(wù)工作者身披綬帶依次步入會(huì)場(chǎng),全場(chǎng)觀眾起身報(bào)以經(jīng)久不息的掌聲。大熒屏上播放的一則醫(yī)患真情短片引起了與會(huì)者的注意,中國(guó)大陸首例擴(kuò)大右半肝活體移植的徐萍、張曉峰夫婦深情講述了輾轉(zhuǎn)求醫(yī)、換肝救命的曲折故事,夫妻倆一波三折的命運(yùn)讓人噓唏不已,他們口中的當(dāng)代“白求恩”就是我國(guó)著名肝臟移植專家、中國(guó)工程院院士、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委器官移植臨床專科主任、江蘇省人民醫(yī)院肝臟外科主任王學(xué)浩院士。
現(xiàn)代肝癌介入治療的先行者
1965 年, 王學(xué)浩從南京醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)來(lái)到江蘇省人民醫(yī)院肝臟外科,把目標(biāo)瞄準(zhǔn)了攻克肝病難題。1986 年,他完成了美國(guó)匹茲堡大學(xué)肝臟外科的研修,謝絕導(dǎo)師再三挽留,滿載世界先進(jìn)技術(shù)經(jīng)驗(yàn)躊躇滿志地重歸祖國(guó)懷抱。回國(guó)后,王學(xué)浩一直致力于肝臟外科和肝臟移植的基礎(chǔ)和臨床研究,對(duì)我國(guó)肝臟外科技術(shù)進(jìn)行了一系列重大改進(jìn)。有一次,王學(xué)浩和一位進(jìn)修的日本醫(yī)生交流時(shí)了解到,日本醫(yī)學(xué)專家正在進(jìn)行一種關(guān)于碘化油具有特異性、能聚集在肝癌區(qū)域的研究和實(shí)驗(yàn)。專家把碘化油打入肝動(dòng)脈,驚喜地發(fā)現(xiàn)碘化油具備特異性,能夠奇異地聚集沉淀在肝臟的腫瘤區(qū)域。如果患者沒(méi)有罹患腫瘤,碘化油則會(huì)很快擴(kuò)散至全身,對(duì)人體無(wú)不良影響。王學(xué)浩聽(tīng)后很是興奮,立即組織人員動(dòng)手開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn),研究碘化油這一神奇特性。在六十多例大鼠實(shí)驗(yàn)成功后,碘化油研究從實(shí)驗(yàn)走向了臨床,開(kāi)始運(yùn)用在病人身上。王學(xué)浩帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)將碘化油通過(guò)腸系膜動(dòng)脈注入肝動(dòng)脈,又一次證實(shí)了碘化油具有停留在病人肝癌區(qū)域的特異性,臨床試驗(yàn)連續(xù)做了十多例都取得了圓滿成功,最終證明肝癌的早期診斷有了更精準(zhǔn)的新方法。1986 年6 月,王學(xué)浩在國(guó)內(nèi)率先提出運(yùn)用碘化油肝動(dòng)脈造影診斷原發(fā)性肝癌,這一新發(fā)現(xiàn)明顯提升了對(duì)肝癌特別是對(duì)直徑在2 厘米以內(nèi)的微小型肝癌的診斷率。至1987 年5 月,王學(xué)浩團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,臨床應(yīng)用已達(dá)90 例,均取得了滿意的診斷效果。在此基礎(chǔ)上,他們開(kāi)始把碘化油和化療相結(jié)合,同時(shí)把核素碘125 標(biāo)記在碘化油中,有效地集栓塞、化療、放療為一體,為肝癌的現(xiàn)代介入治療奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
1987 年,王學(xué)浩在國(guó)際上首次報(bào)告125I -碘化油-化療藥物乳劑導(dǎo)向治療原發(fā)性肝癌。這是125I 抗癌乳劑集放療、化療和栓塞治療為一體的治療原發(fā)性肝癌新方法。在當(dāng)時(shí)影像學(xué)手段有限的情況下,為我國(guó)肝癌早期定位和定性診斷提供了科學(xué)依據(jù),為肝癌的介入治療奠定了基礎(chǔ),這一技術(shù)至今仍是肝癌綜合治療的主要手段,目前這項(xiàng)技術(shù)已惠及數(shù)以萬(wàn)計(jì)的肝癌患者。
1988 年, 王學(xué)浩教授在國(guó)內(nèi)首次報(bào)告以病肝區(qū)域性阻斷代替?zhèn)鹘y(tǒng)的全肝血流阻斷,并在國(guó)內(nèi)首次倡導(dǎo)肝切除行術(shù)中膽道造影,明顯提高了肝切除術(shù)的安全性,降低了手術(shù)并發(fā)癥,使肝切除的圍手術(shù)期死亡率從國(guó)際外科界普遍存在的5%降至1%以下。
1991 年,王學(xué)浩教授將超聲外科吸引技術(shù)用于肝切除,并成功研制超聲刀,該技術(shù)在全國(guó)肝臟外科和肝移植領(lǐng)域均得到了廣泛運(yùn)用。
活體肝移植領(lǐng)域的開(kāi)拓者
活體肝移植就是將健康人肝臟的一半切除后再移植給肝病患者,在確保健康人創(chuàng)傷最小的情況下救治肝病患者。器官移植被視為臨床醫(yī)學(xué)的“龍頭”學(xué)科,而活體肝移植則處在“龍頭”學(xué)科的頂端,目前世界上只有為數(shù)不多的國(guó)家和地區(qū)掌握這一技術(shù)。1989 年,巴西報(bào)道了世界上第一例活體肝移植手術(shù),此后,日本成功開(kāi)展了活體肝移植技術(shù)。這一具有里程碑意義的技術(shù)突破為晚期肝病患者帶來(lái)了生命的曙光,也為肝臟移植技術(shù)發(fā)展帶來(lái)了革命,這一報(bào)道讓王學(xué)浩內(nèi)心蟄伏已久的理想再一次悄然萌動(dòng)。“外國(guó)人能做到的事,我們中國(guó)人也一定能做到!”有著一股韌勁的王學(xué)浩在心中暗自許諾,雖然手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,技術(shù)含量高,但活體肝移植供肝來(lái)源廣、質(zhì)量高、組織相容性好和排斥發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)讓王學(xué)浩堅(jiān)信活體肝移植勢(shì)必會(huì)成為肝移植技術(shù)發(fā)展的一個(gè)重要方向。
可活體部分肝移植是一項(xiàng)精細(xì)而浩大的高難度生命工程,任何一個(gè)環(huán)節(jié)都不容有絲毫閃失。手術(shù)時(shí)所取的部分肝臟的膽管、血管,特別是肝動(dòng)脈非常細(xì),需在顯微鏡下做吻合,同時(shí)出現(xiàn)的并發(fā)癥多,動(dòng)脈容易發(fā)生栓塞,而且因?yàn)楦闻K的量比較少,能否達(dá)到受體的需要也存在問(wèn)題,技術(shù)難度很大。
患者向王學(xué)浩院士(右一)和孔連寶教授獻(xiàn)花
“手術(shù)關(guān)系到兩條生命:必須絕對(duì)保證供肝人的安全,對(duì)于受肝者來(lái)說(shuō),如果移植不成則必死無(wú)疑。”王學(xué)浩回憶第一例手術(shù)時(shí)的抉擇異常艱難,當(dāng)時(shí)有人擔(dān)心質(zhì)疑:“萬(wàn)一病人沒(méi)救活,供肝的健康人又出危險(xiǎn),救命不成反傷人,這個(gè)責(zé)任誰(shuí)來(lái)負(fù)?”“這不是為了個(gè)人的利益。活體肝移植是肝移植手術(shù)的方向,有了這個(gè)信念,我就要干下去,不管別人怎么懷疑怎么議論。”在很多人勸他放棄的時(shí)候,王學(xué)浩咬牙堅(jiān)持。巨大的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有擋住他沖向肝移植技術(shù)高峰的雄心,他說(shuō),如果沒(méi)有人去直面風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn),中國(guó)內(nèi)地的活體肝移植技術(shù)永遠(yuǎn)發(fā)展不起來(lái),數(shù)十萬(wàn)晚期肝病患者只能在絕望中等待死亡。
“當(dāng)年上手術(shù)臺(tái)感覺(jué)跟上刑場(chǎng)一樣。”王學(xué)浩坦言當(dāng)時(shí)承受的心理壓力極大,從研究開(kāi)始的第一天起就經(jīng)常失眠,會(huì)突然從睡夢(mèng)中驚醒。他曾做好最壞打算,向同事交代說(shuō):“如果哪一天,我因?yàn)樽龌铙w肝移植發(fā)生糾紛而坐牢,你們能記得來(lái)看我就行。”王學(xué)浩“冒險(xiǎn)”但不盲目,這種自信建立在團(tuán)隊(duì)千百例動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、三千多例肝切除手術(shù)以及國(guó)外研修學(xué)習(xí)的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)之上。除了肝移植手術(shù)組外,江蘇省人民醫(yī)院專門成立協(xié)作組,參加者包括麻醉手術(shù)室、傳染科、ICU( 重癥監(jiān)護(hù)室)、檢驗(yàn)科、血液科和B超室等科室,參與的醫(yī)護(hù)人員多達(dá)五六十人,這支高凝聚力、高效能的團(tuán)隊(duì)共同支撐著具有世界難度的活體肝移植技術(shù)。
1995 年1 月5 日, 對(duì)江蘇省人民醫(yī)院肝臟移植中心和中國(guó)肝臟移植界來(lái)說(shuō),是一個(gè)具有里程碑意義的重要日子。這一天,一位叫席梅(化名)的年輕女子決定獻(xiàn)肝救夫,這位柔弱女子胸腔內(nèi)三分之一的健康肝臟和部分膽管將被移植到罹患晚期肝癌的丈夫體內(nèi)。活體肝移植究竟難在何處?正常肝臟內(nèi)血管眾多,從一個(gè)活人身上取下部分肝臟,就意味著需要處理的血管多達(dá)300 多根,手術(shù)中出血要嚴(yán)格控制,否則供肝者的生命就會(huì)有危險(xiǎn),而取下的部分肝臟也會(huì)因出血過(guò)多而遭到損壞,移植后會(huì)有不良反應(yīng)。從活體上取肝時(shí),人還在呼吸,心臟還在跳動(dòng),絕不能碰斷哪一根血管,盡管是在顯微鏡下操作,感覺(jué)就像在顛簸的甲板上跳舞,稍不留神就會(huì)釀成大禍。王學(xué)浩回憶當(dāng)他取下那400 克鮮紅的健康肝臟時(shí),強(qiáng)烈的使命感讓他心跳猛然加速,心中唯有一個(gè)意愿——必須移植成功!終于,在經(jīng)歷十多個(gè)小時(shí)之后,手拿柳葉刀,在手術(shù)臺(tái)上浴血奮戰(zhàn)的王學(xué)浩成功了!這次手術(shù)成為中國(guó)大陸首例活體肝移植,當(dāng)年中華醫(yī)學(xué)會(huì)將該技術(shù)列為當(dāng)代肝臟外科新成就之一。
江蘇省人民醫(yī)院唐金海院長(zhǎng)和王學(xué)浩院士(右一)一起為重獲新生的肝移植患者過(guò)生日
2001 年,年僅 10 歲的小亞麗(化名)被無(wú)情地宣判為“將不久于人世”。小小年紀(jì)的她不幸患上肝豆?fàn)詈俗冃圆 8味範(fàn)詈俗冃允且环N染色體隱性遺傳銅代謝障礙性疾病,特征是銅藍(lán)蛋白合成不足,造成大量銅堆積于肝臟、中樞神經(jīng)、眼和腎等部位,導(dǎo)致相應(yīng)部位及系統(tǒng)的損害,患兒大多活不到成年便夭折,肝臟移植是唯一有效的治療方法,可適合的救命供體卻遲遲無(wú)法找到。在患兒父母的苦苦哀求下,王學(xué)浩甘冒巨大風(fēng)險(xiǎn),率領(lǐng)移植團(tuán)隊(duì),從其母親身上切下一塊健康肝臟移植給病人,因供體來(lái)源于活人,故大小受到嚴(yán)格限制,血管匹配縫合十分艱難,最細(xì)的肝動(dòng)脈直徑僅 1.5 毫米,卻要在上面縫十幾針。小患者只有十來(lái)歲,腔靜脈又細(xì)又脆,一不留神就會(huì)切破,造成致命性大出血。此外,做移植手術(shù),要將病人的整個(gè)肝臟剝離,只留下腔靜脈,而要將血肉相連的肝臟與腔靜脈干干凈凈分離開(kāi)來(lái),往往需要幾個(gè)小時(shí),這就要求醫(yī)生從頭至尾精力高度集中,絲毫不能出現(xiàn)差錯(cuò)。困難還不僅僅于此,切下的肝臟是成人的,卻要移植到一個(gè)10 歲孩子的身上,血管不可能相匹配,因此縫合過(guò)程中還要作許多技術(shù)性處理,非常費(fèi)時(shí)耗力。功夫不負(fù)有心人,患兒最終重獲新生,這是我國(guó)大陸首次完全依靠自己的技術(shù)力量完成的親體肝移植成功案例。
2001 年6 月, 王學(xué)浩再次率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在六天之內(nèi)成功地為一名 6 歲患兒連續(xù)實(shí)施活體肝移植、肝動(dòng)脈重建、減體積再次肝移植共 3 次大手術(shù),患兒經(jīng)歷了56 個(gè)小時(shí)的麻醉考驗(yàn),成功闖過(guò)了消化道出血、肺部感染、氣管切口、排斥反應(yīng)等術(shù)后“關(guān)口”,奇跡般綻開(kāi)生命之花。
2001 年10 月,王學(xué)浩肝移植團(tuán)隊(duì)又成功地將一位44 歲母親2/3 的肝臟移植到她19 歲的病危兒子體內(nèi),這臺(tái)手術(shù)標(biāo)志著我國(guó)成人間活體肝移植術(shù)首次獲得成功,并達(dá)到世界領(lǐng)先水平。
行百里者半九十
王學(xué)浩和他麾下的精兵強(qiáng)將勇創(chuàng)活體肝移植領(lǐng)域赫赫戰(zhàn)績(jī)。到目前為止,他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展各種手術(shù)肝移植1100 余例,其中活體肝移植占20%,總體生存率達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)水平。存活10 年以上的50 余例,結(jié)婚生子的有30 余例,肝癌肝移植最長(zhǎng)存活17 年。中國(guó)工程院院士湯釗猷曾經(jīng)評(píng)價(jià):王學(xué)浩團(tuán)隊(duì)體現(xiàn)了三個(gè)“最”——國(guó)內(nèi)活體肝移植做得最早、手術(shù)例數(shù)最多、手術(shù)質(zhì)量最好。
如今,王學(xué)浩將活體肝移植技術(shù)向全國(guó)20 余個(gè)省市三甲醫(yī)院推廣,為活體肝臟移植在我國(guó)深入發(fā)展起到引領(lǐng)和推動(dòng)作用。2011 年12 月8 日上午,中國(guó)工程院在北京公布了2011 年院士增選結(jié)果,王學(xué)浩教授名列54 名新院士之一 ,成為江蘇省自主培養(yǎng)的第一位醫(yī)衛(wèi)界院士。
行百里者半九十,王學(xué)浩院士及其肝移植團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有停下探索的腳步,他們繼續(xù)進(jìn)行“擴(kuò)大邊緣供肝”(廢肝再利用)的嘗試,并于2012 年成功完成了世界首例帶血管瘤的肝切除標(biāo)本作為邊緣供肝,為挽救晚期肝癌病人提供了一條可探索的路徑。在最近的《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上,王學(xué)浩院士團(tuán)隊(duì)的新課題是“器官移植術(shù)后免疫誘導(dǎo)治療”,目的是提取患者自體細(xì)胞并在體外培養(yǎng),“訓(xùn)練”它們“不認(rèn)生”,教會(huì)它們認(rèn)識(shí)植入器官以后,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)去管控“戰(zhàn)斗部隊(duì)”。此研究原理在于,人體的免疫系統(tǒng)中存在著一種調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞,其作用相當(dāng)于“憲兵部隊(duì)”,管控著人體免疫系統(tǒng)這支“戰(zhàn)斗部隊(duì)”。通過(guò)對(duì)患者自體細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),生成“認(rèn)識(shí)”捐獻(xiàn)器官的、“私人定制”的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),則可以使人體對(duì)移植物“認(rèn)異為己”,避免排異反應(yīng),從而解除患者終身服用免疫抑制藥物的痛苦。如果該技術(shù)成熟得以廣泛臨床運(yùn)用,將是活體肝移植技術(shù)的又一次重大的突破!
醫(yī)術(shù)精湛謂之“精”,醫(yī)德高尚謂之“誠(chéng)”。“破譯生死密碼,創(chuàng)造生命奇跡,我們?nèi)沃氐肋h(yuǎn),責(zé)任在肩……”說(shuō)這話的時(shí)候,王學(xué)浩院士語(yǔ)調(diào)不高,卻字字鏗鏘!
【致 辭】
是您,用智慧和愛(ài)心鍛造出一把神奇的柳葉刀,讓無(wú)數(shù)晚期肝病患者枯木逢春,再展笑顏!
(文/ 成運(yùn)芬 吳倪娜 林 森 文字編輯/ 芮 蓉 攝影/ 郎 琪)